目的　分析过敏性紫癜（HSP）患儿急性期血清白细胞介素（IL）-10、IL-13、IL-15的水平变化及其与部分免疫学指标的关系，探讨其临床意义。方法　取40例已确诊的HSP患儿血清，其中19例为有肾损害组，21例为无肾损害组;同时取20例健康儿童的血清。采用双抗体夹心ELISA法分别检测3组血清IL-10、IL -13、IL -15的含量。结果　HSP患儿血清IL-10、IL -13、IL -15水平均显著高于正常对照组（P<0.01），肾损害组血清IL-10、IL -13、IL -15水平均明显高于无肾损害组（P<0.05）;HSP组IgA 含量显著高于对照组，且肾损害组IgA含量明显高于无肾损害组（P<0.05）。经相关性分析IL-10、IL -13、IL -15与IgA明显相关。结论　 HSP存在细胞免疫与体液免疫功能紊乱，血清IL-10、IL -13、IL -15及IgA与HSP、紫癜性肾炎（HSPN）的发病过程密切相关。

　　　　过敏性紫癜（henoch -schonlein purpura，HSP）是小儿时期zui常见的小血管炎综合征之一，也是继发性肾脏损害的主要原因，可由多种因素引起，目前病毒感染是zui常见的病因[1]。临床主要表现为血小板不减少性皮肤紫癜，常伴有消化道症状（腹痛或便血）、关节症状、肾脏症状（蛋白尿或血尿）。该病容易反复发作，且易累及肾脏引起紫癜性肾炎（HSPN）。HSP在大多数情况下是一种自限性疾病，但是长期预后取决于其肾损害的严重程度[2]。该病发病机制仍不清楚，但已经明确它是一种系统性免疫复合物性疾病，多为IgA循环免疫复合物相关的小血管及毛细血管损害[3]。为探讨白细胞介素（IL）-10、IL-13、IL -15与HSP、HSPN发病机制及某些免疫学指标的关系，本研究对2010年9月-2011年5月在我院住院的40例确诊为HSP的患儿及20例健康儿童血清进行了检测，现报告如下。

　　1　材料和方法

　　1.1　研究对象

　　根据《诸福棠实用儿科学》第7版HSP诊断标准，选择我院儿科2010年9月-2011年5月确诊为HSP的住院患儿40例，男20例，女20例，年龄3～14岁，平均（8.4±3.1）岁。根据皮疹消退前和消退后2周内有无肾脏受累的临床证据分为有肾损害组和无肾损害组，诊断标准根据中华医学会儿科学分会肾脏病学组“紫癜性肾炎的诊断与治疗”的建议[4]。其中有肾损害组19例，男10例，女9例，年龄5～14岁，平均（8.6±2.9）岁;无肾损害组21例，男10例，女11例，年龄3～12岁，平均（8.1±3.3）岁。排除使用过甾体类或非甾体类抗炎药物及激素的患儿。正常对照组20例，系同期体检健康儿童（无任何感染及系统性疾病的儿童），男女各10例，年龄4～14岁，平均（8.3±0.7）岁。实验组与健康对照组在性别和年龄上差异无统计学意义。

　　1.2　仪器与方法

　　分别取HSP患儿和正常儿童静脉血2mL，即刻放入无任何添加剂的真空采血管中静置30min,3000r?min-1离心15min后收集血清，置-80℃冰箱冷藏备用。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）分别测定血清IL-10、IL-13、IL-15含量。试剂盒由上海森雄科技有限公司提供，灵敏度为8 pg?mL-1，操作步骤严格按试剂盒说明书进行，酶标仪为芬兰DENLEY DRAGON Wellscan MK 2型。免疫球蛋白（Ig）A、Ig G、Ig M、C3采用免疫散射比浊法测定。

　　1.3　统计学方法

　　采用SPSS 17.0统计软件;非正态分布数据，以中位数（四分位数间距）表示，两独立样本比较采用Wilcoxon秩和检验;正态分布数据以均数±标准差（x-±s）表示，两独立样本比较采用t检验，采用Spearman作相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　HSP组与正常对照组血清IL-10、IL-13、IL-15检测结果

　　HSP急性期患儿血清IL-10、IL-13、IL-15的含量均显著高于正常对照组的含量，见表1。

　　2.2　HSP患儿有肾损害组与无肾损害组血清IL-10、IL-13、IL -15检测结果

　　HSP患儿有肾损害组血清IL-10、IL-13、IL -15的含量明显高于无肾损害组的含量，见表2。

　　2.3　HSP组与正常对照组IgA、Ig G、Ig M、C3的检测结果

　　HSP患儿仅有IgA的含量明显高于正常对照组的含量， Ig G、Ig M、C3的含量与正常对照组的含量比较无统计学意义，见表3。表1　HSP患儿急性期组与正常对照组血清IL-10、IL-13、IL -15水平的比较表2　HSP有肾损组与无肾损组血清IL-10、IL-13、IL -15水平的比较

　　2.5　相关性分析

　　将IL-10、IL-13、IL -15分别于IgA作相关性分析，呈明显正相关（r=0.578、0.439、0.501，P<0.01）。

　　3　讨论

　　近年来，由于大量研究表明HSP 存在细胞免疫功能低下，体液免疫功能亢进，使细胞因子与T细胞与B细胞之间的相互关系成为研究热点。HSP及HSPN患儿均存在细胞因子分泌紊乱的现象[5-6]。IL-10和IL-13主要是由活化的Th2细胞产生的能抑制多种细胞因子分泌的抗炎性细胞因子。在本研究中，HSP患儿急性期血清IL-10和IL-13显著高于正常对照组，推测这些因子在HSP发病过程中反馈性增高，发挥一定的保护作用。IL-10可以抑制IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等炎症性细胞因子的基因转录和蛋白合成，从而起到抗炎作用。IL-10还具有减弱TNF-α表面受体的表达及抑制其释放的功能，使其致炎作用减弱。IL-13可以抑制活化单核细胞产生IL-1α、IL-1β、IL-6、TNFα等炎性细胞因子及巨噬细胞炎症蛋白-1α（MIP-1α）、IL-8、IL-10、IL-12、GM-CSF、G-CSF等化学趋化因子，抑制这些细胞因子的基因转录，从而起到抗炎作用。IL-13可下调IFN-α、IL-12α、β链的转录水平，增强IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）产生，而IL-1ra可阻断IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8发挥抗炎活性。

　　IL-15是一种Th1型细胞因子，它可以促进Th0向Th1转化;IL-15可增加bcl-2基因的表达，起到间接抑制淋巴细胞凋亡的作用，致使外周自身反应性B细胞增多，导致免疫球蛋白产生增多，免疫复合物增多，从而促使HSP的发生发展。IL-15与CD40配体协同诱导B细胞增殖和分泌IgM、IgG1、IgA以及低水平的IgG2，使体液免疫功能亢进，导致免疫复合物增多，促进血管炎的发生。IL-15能单独或与其他因子协同使募集到的T细胞获得单核或巨噬细胞诱导分泌TNF-α的能力，从而启动包括IL-1、IL-6、IL-8、GM-CSF、MIP-Iα、MIP-Iβ等一系列下游因子在内的炎症反应，促进HSP的发生。因此，IL-15在HSP患儿急性期会升高。HSP患儿细胞因子分泌的紊乱导致了Th1/Th2之间的失衡。

　　免疫复合物诱导性肾脏损伤是HSPN的主要发病机制，是儿童继发性肾小球疾病中的一个重要类型，也是小儿终末期肾脏病的重要原因，是引起本病死亡的主要原因。本文进一步研究了HSP患儿血清IL-10、IL-13、IL-15水平与肾损害发生的关系。结果显示，临床发生肾损害者IL-10、IL-13、IL-15水平均明显高于无肾损害者。对于HSPN活动期IL-10和IL-13产生增多的原因，可能是因为HSPN中由于肾脏原有细胞和局部浸润的炎症细胞所分泌的炎症介质增加，单核细胞（PBMC）在这些介质刺激后被活化，从而诱导IL-10和IL-13的产生增多。增多的IL-10和IL-13又可以通过抑制巨噬细胞等一些炎症细胞的浸润及炎症介质的释放，同时也相对抑制Th1细胞的作用，从而维持T细胞亚群功能的平衡。IL-15可刺激T、B淋巴细胞和NK细胞的增生活化，促进B细胞分泌免疫球蛋白，增加免疫复合物在肾脏的沉积。此外，Eini H[7]等研究提示肾细胞可表达IL-15和IL-15受体（IL-15r），尤其是在免疫介导的肾脏疾病中，肾细胞分泌的IL-15导致肾间质淋巴细胞的活化和增生，进而引起间质损伤，这也可能是HSP肾损害组 IL-15含量明显高于无肾损组的原因。IL-15可明显增加微小病变型肾小球肾炎中肾小球通透性因子（VPF）的释放，而VPF是一种淋巴因子能导致肾血管通透性增高、尿蛋白增多，同时VPF也是局灶节段性肾小球硬化蛋白尿产生的主要原因。因此提示IL-15通过多途径参与了HSPN的发病过程。

　　HSP的患儿体液免疫功能上调，B细胞呈多克隆活化，尤以IgA为主[8]。本研究中，HSP患儿IgA含量明显高于正常对照组含量，IgG、IgM与对照组比较差异无统计学意义。与之前学者们的研究相符[9]。大量研究表明HSP患者血中IgA明显增高[10-12]，皮肤、肾脏及消化道黏膜中也均有IgA沉积[13]，这可能与黏膜免疫系统对进入自身的抗原产生免疫应答有关，致使IgA增多。另外肾小球及系膜区也有IgA的明显聚集，提示其在HSPN的形成过程中可能有一定的致病作用。另有研究认为IgA分子的异常糖基化可减少肝脏对血清中IgA的清除，从而使其血浓度升高，增多的 IgA与肾小球系膜细胞、细胞外基质的结合从而引起炎症反应。也有研究提示IgA糖基的改变，使IgA可识别肾小球膜上内源性的凝集素并与之结合，引导IgA的沉积。本文还对IgA与IL-10、IL-13、IL-15进行了相关性分析，IgA与IL-10、IL-13、IL-15均明显相关，进一步说明了它们共同参与了HSP发病过程。急性期HSP患儿补体含量与对照组没有明显区别，不支持补体激活在HSP发病中起作用。