尽管细胞外基质成分复杂，但血小板和胶原的黏附在体内启动止血和血栓起重要作用。抑制GPⅥ功能可在体外高切应力下显著抑制胶原诱导的血小板黏附、聚集和血小板血栓形成[21]。GPⅥ缺乏zui重要的特点是患者血小板对胶原诱导的聚集无反应，但对其他诱聚剂反应正常。Boylan等[22]报道在一例ITP患者血浆中检测到抗GPⅥ自身抗体，虽然其GPⅥ基因正常，但血小板表面GPⅥ和FcRγ链几乎丧失，证实是其自身抗体特异性结合GPⅥ阳性血小板，清除血浆中可溶性GPⅥ，导致血小板不能结合胶原，也不能形成血栓。Samaha等[23]用流式细胞技术直接测定血小板表面的胶原受体密度，发现心肌梗死患者受体密度较正常对照增高，提示血小板胶原受体密度增高可能是心肌梗死患者新的危险因素。Bellucci等[24]报道2例恶性血液病患者胶原诱导的血小板功能障碍是由于GPⅥ偶联的信号转导通路受损。Nurden等[25]报道1例灰色血小板综合症患者伴有获得性GPⅥ缺乏，其胶原诱导的血小板聚集功能受损。

血栓栓塞性疾病是当前危害人类健康的主要原因之一,血小板异常活化在血栓形成中起重要作用,因而研制开发抑制血小板黏附、释放、聚集功能和血小板活化的抗血小板药物是抗血栓治疗的一个重要策略。如抗血小板GPⅡb/Ⅲa单克隆抗体阿昔单抗能有效预防冠状动脉闭塞患者溶栓治疗和冠状动脉腔内成型术后的冠状动脉再栓塞，但存在治疗窗口狭小和并发出血等不良反应。血小板与胶原之间的相互作用是血小板黏附、聚集和活化的始动因素,因而成为研制新型抗血小板药物的主要靶点[26]。在小鼠体内动脉损伤模型中发现，经抗GPⅥ抗体处理的血小板不与损伤的动脉内膜发生黏附，也不在局部形成血栓[27]。体外试验也表明，抗小鼠GPⅥ单克隆抗体JAQ1对胶原诱导的血小板聚集有一定的抑制效应[13]，它可使循环血小板表面的GPⅥ内化和降解,产生GPⅥ基因剔除样现象，但不影响其他血小板受体如GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ等, 表明JAQ1是特异性阻断GPⅥ依赖性血小板活化通路。Qian等[28]应用组合抗体文库技术制备人源抗GPⅥ抗体,其中A10克隆可特异性抑制胶原诱导的血小板聚集。

　　Smethurst等[29]应用噬菌体抗体库技术筛选出抗GPⅥ ScFv抗体（10B12）,可显著抑制胶原与GPⅥ的结合。因GPⅥ仅在血小板和巨核细胞上表达，针对GPⅥ为靶点的抗体对抑制血小板活化具有特异性的阻断作用,且GPⅥ缺乏患者仅表现为轻微的出血倾向，更容易耐受，故目前人们正积极寻找有效的GPⅥ拮抗剂，联合不同作用机制的抗血小板药物可能是抗栓治疗的一个方向

近年来，对血小板及胶原相互作用以及在启动止血及血栓作用的研究取得很大进展。GPⅥ作为主要的胶原受体参与血小板的初期黏附,并诱发一系列血小板由内到外的信号转导,活化血小板膜表面整合蛋白受体,导致血小板聚集和血小板血栓形成，故血小板GPⅥ结构和功能的完整性对正常止血功能的发挥和动脉血管内高切应力条件下的病理性血栓形成有重要影响。开发GPⅥ高度特异性抑制剂对基础研究很有价值并具有临床应用潜力。

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