近日，中国科学院神经科学研究所的孙强团队宣布，攻克了克隆灵长类动物这一世界难题，成功以体细胞克隆出了两只猕猴。该项成果以封面文章发表于生物学*学术期刊《细胞》上。

①体细胞克隆灵长类面临巨大障碍

    早在20多年前，克隆羊就已诞生。之后数年内，小鼠、猪、牛、马、狗、猫等动物被成功克隆了出来，但是，以体细胞克隆猴一直没有成功。

    体细胞克隆就是将体细胞的细胞核取出，替换掉卵细胞的细胞核。这个新进入到卵细胞的细胞核会“被迫”做起卵细胞核的工作，“指挥”这个卵细胞发育成一个完整个体。这有点类似于给电脑硬件重新编程。

    以体细胞克隆灵长类之所以异常艰难，在很大程度上是因为灵长类动物的卵细胞和体细胞细胞核都“特别矫情”。一方面，灵长类的卵细胞“极为敏感”，哪怕是极轻微挤压都可能导致其异常分裂，何况是更换移植细胞核这样的“大手术”；另一方面，灵长类的体细胞细胞核“非常恋旧”，就算将其移植过去，“换岗”成功，也难以让它努力“工作”，重编程不是难以启动，就是半途而废。

    正是由于困难重重，科学家以体细胞克隆灵长类的努力一直都归于失败，以至于一些业内科学家曾断言，基于绵羊“多莉”的体细胞克隆技术实现克隆猴是“行不通的”。

②“神功”+“神秘”配方成就中华克隆猴

    资料显示，中国科学家利用猕猴胎儿的体细胞作为细胞核的来源，共向21只代孕母猴移植79个克隆胚胎，其中6只成功怀孕，zui终生下体细胞克隆猴“中中”和“华华”，它们已存活约1年。

    虽然实验成功率有待提高，但是中国科学家已经攻克了这一*的世界难题。他们成功的原因总结起来有两个方面：一是多年持之以恒努力钻研，勤学苦练出显微操作“神功”；二是在借鉴同行研究的基础上，大胆创新出一个“神秘”配方。

    刘真是实验团队主要成员之一，他历时3年，练就了一手显微操作细胞核移植的绝活。据报道，他能在10秒内对卵母细胞进行细胞去核操作，在15秒之内将体细胞注入到卵母细胞。因为操作越快，卵细胞受损就越小，这一神速正是实验成功的zui重要基础之一。摸索出破除制约体细胞重编程障碍的“神秘”配方是实验团队成功的另一大秘诀，而该配方正是得益于同行的研究成果。10多年前，一个日本研究团队发现一种抑制剂能提高克隆效率。之后，美国华裔科学家张毅实验室发现一种酶，可以大大提升重编程效率。孙强团队则将抑制剂和酶结合起来，并摸索出两者的理想浓度组合，形成“神秘”配方。由此可见，中华克隆猴是世界科学共同体一起努力的结果，是世界科技融合发展的结晶。当然，在此过程中，中国科学家的突出贡献有目共睹。

③开启以猕猴为实验动物模型的时代

   “这是许多专家一直认为不可能实现的重大技术突破！”细胞治疗协会主席、医学科学家约翰·拉斯科对中国科学家的突出贡献深表赞叹。他说：“来自中国科学院的作者们报道了体细胞核移植和化学重编程产生的克隆猕猴出生了以及头一个星期的生长情况。相似的技术20年前曾经用来制备多莉羊，但是这一次来自上海的科学家利用聪明的化学方法和操作技巧，攻克了多年来导致克隆猴失败的障碍。”

    美国得克萨斯大学西南医学中心助理教授吴军表示，培育出中华克隆猴是一项“里程碑工作”。作为业内人士，吴军曾参与培育人猪嵌合体胚胎以及美国人类胚胎基因编辑等工作。他说，猴子是zui接近人的灵长类动物，“可以做人类疾病的灵长类动物模型”。

    关于中华克隆猴的价值，孙强团队所在的中科院神经科学研究所在*上也给予了充分阐释：体细胞克隆猴的重要性在于能在一年内产生大批遗传背景相同的模型猴。使用体细胞在体外有效地做基因编辑，准确地筛选基因型相同的体细胞，然后用核移植方法产生基因型*相同的大批胚胎，用母猴载体怀孕出生一批基因编辑和遗传背景相同的猴群。这是制作脑科学研究和人类疾病动物模型的关键技术。

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